Etter mange feilslåtte forhold har Marion og Mingus endelig funnet hverandre, og lever nå i relativ harmoni i en leilighet på Manhattan. Harmonien blir imidlertid brått avbrutt da franske Marion får besøk av slektninger som skal bo sammen med dem. Hennes forhold til søsteren og dennes kjæreste er allerede anspent, og med alle under samme tak blir leiligheten til en trykkoker. Språkbarrieren og kulturkollisjonen mellom Marions familie og Mingus hjelper heller ikke på situasjonen, og kjærligheten mellom hovedpersonene settes på prøve.

2 DAGER I NEW YORK er en forviklingskomedie med skråblikk på det moderne parforholdet. Regissør Julie Delpys liberale bruk av fortellermessige virkemidler gir filmen et friskt preg. I filmen bytter Chris Rock rollen som hysterisk moromann ut med en mer lavmælt karakter, men uten å gi slipp på det komiske elementet. Filmen er en oppfølger til den prisvinnende 2 DAGER I PARIS (2007).